№ UA/13312/01/01 от 26.11.2018По рецепту A

№ UA/13312/01/02 от 26.11.2018По рецепту A

№ UA/13312/01/03 от 26.11.2018По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Азилсартана медоксомил является активным предшественником лекарственного вещества, предназначенным для перорального применения. Предшественник быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая за счет блокирования процессов связывания ангиотензина II с рецепторами АТ₁ во многих тканях выступает селективным антагонистом эффектов ангиотензина II. Ангиотензин II — основной блокирующий агент ренин-ангиотензиновой системы; к эффектам ангиотензина II относятся сужение сосудов, стимуляция синтеза и высвобождения альдостерона, стимуляция работы сердца и реабсорбции натрия в почках.
Блокирование рецепторов АТ₁ приводит к угнетению негативного обратного влияния ангиотензина II на секрецию ренина, но повышению активности ренина в плазме крови и уровня ангиотензина II в системном кровотоке, которые возникают вследствие блокирования рецепторов и не препятствуют развитию гипотензивного действия азилсартана.
Фармакокинетика. После перорального применения азилсартана медоксомил быстро гидролизуется в ЖКТ и/или во время абсорбции до активного вещества (азилсартан).
Исследования in vitro показывают, что в процессах гидролиза в кишечном тракте и печени участвует фермент карбоксиметиленбутенолидаза. Также в гидролизе азилсартана медоксомила до азилсартана участвуют плазматические эстеразы.
Абсорбция. Исходя из концентраций азилсартана в плазме крови, расчетная абсолютная пероральная биодоступность азилсартана медоксомила составляет около 60%. После перорального приема азилсартана медоксомила C_max азилсартана в плазме крови достигается через 1,5–3 ч. Пища не влияет на биодоступность азилсартана.
Распределение. Объем распределения азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан интенсивно (>99%) связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови не изменяется в диапазоне концентраций, значительно превышающих достигающиеся при применении в рекомендованных дозах.
Биотрансформация. Метаболическое расщепление азилсартана приводит к образованию двух основных метаболитов. Основной метаболит в плазме крови образуется путем О-деалкилирования, он обозначается как метаболит М-II. Второстепенный метаболит, который образуется в результате декарбоксилирования, обозначается как метаболит М-I. Уровни системной экспозиции основного и второстепенного метаболитов у человека составляли ≈50 и <1% уровня экспозиции азилсартана соответственно. M-I и M-II не оказывают дополнительного воздействия на фармакологическое действие азилсартана медоксомила. Метаболизм азилсартана в основном происходит за счет фермента CYP 2C9.
Выведение. После перорального приема 5 мг азилсартана медоксомила, меченного радиоактивным изотопом ¹⁴С, около 55% радиоактивности выводилось из организма с калом и около 42% — с мочой. Около 15% препарата выводилось с мочой в виде неизмененного азилсартана. Т_½ азилсартана из плазмы крови составляет около 11 ч, а почечный клиренс — около 2,3 мл/мин. Равновесная концентрация азилсартана достигается в пределах 5 дней, и во время многократного приема препарата в режиме 1 раз в сутки кумуляции в плазме крови не отмечено.
Линейность/нелинейность. В диапазоне доз азилсартана медоксомила от 20 до 320 мг после приема разовых или многократных доз установлена зависимость экспозиции азилсартана от принятой дозы.
Характеристики в особых подгруппах пациентов
Дети. Фармакокинетику азилсартана у детей (в возрасте до 18 лет) не исследовали.
Пациенты пожилого возраста. Значительных различий в фармакокинетике азилсартана у молодых лиц (в возрасте 18–45 лет) и лиц пожилого возраста (65–85 лет) не выявлено.
Нарушение функции почек. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек общая экспозиция азилсартана (AUC) увеличилась на 30; 25 и 95% соответственно. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью на диализе рост экспозиции не отмечен (+5%). В то же время клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует. Азилсартан не выводится из системного кровообращения при гемодиализе.
Нарушение функций печени. Лечение Эдарби пациентов с легким (класс А по Чайлду — Пью) или умеренным (класс В по Чайлду — Пью) нарушением функции печени в течение не более 5 дней приводило к незначительному увеличению экспозиции азилсартана (увеличение AUC в 1,3–1,6 раза). Применение препарата Эдарби для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени не исследовали.
Пол. Значительных различий в фармакокинетике азилсартана у мужчин и женщин не выявлено. Необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола пациента отсутствует.
Расовая принадлежность. Значительных различий в фармакокинетике азилсартана у пациентов европеоидной и негроидной расы не выявлено. Необходимость в коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности пациента отсутствует.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Эдарби предназначен для перорального применения, таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки.
Для пациентов, у которых эта доза адекватно не контролирует АД, дозу можно повысить до максимальной рекомендуемой дозы 80 мг 1 раз в сутки.
Устойчивый антигипертензивный эффект достигается в течение 2 нед лечения. Максимальный эффект достигается через 4 нед приема препарата.
Если во время монотерапии препаратом Эдарби не удается достичь адекватного контроля уровня АД, дополнительного снижения АД можно достичь за счет комбинированного лечения с другими гипотензивными средствами, в том числе диуретиками (например хлорталидон и гидрохлортиазид) и блокаторами кальциевых каналов.
Пациентам пожилого возраста (от 65 лет) коррекции начальной дозы Эдарби не требуется. Однако для пациентов в возрасте старше 75 лет с риском возникновения артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 20 мг (см. Фармакокинетика).
Нарушение функции почек. Следует с осторожностью применять Эдарби у пациентов с АГ и тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов отсутствует. Азилсартан не выводится из системного кровообращения при гемодиализе. Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы.
Нарушение функции печени. Исследования по применению Эдарби у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводили, поэтому препарат не рекомендуется применять у больных этой группы.
Поскольку опыт применения Эдарби у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени ограничен, рекомендуется тщательно контролировать состояние таких пациентов и рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 20 мг.
Дефицит внутрисосудистого объема. Пациентам с возможным дефицитом внутрисосудистого объема или солевым истощением (например пациентам с рвотой, диареей или пациентам, которые получают высокие дозы диуретиков) препарат Эдарби назначают под наблюдением врача, также следует рассмотреть возможность применения в начальной дозе 20 мг.
Пациенты негроидной расы. Необходимости в коррекции дозы нет, хотя у этих пациентов отмечают менее выраженное снижение АД по сравнению с больными другой расовой принадлежности. Обычно это касается других блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ. Для этой популяции может потребоваться более частое повышение дозы Эдарби и препаратов сопутствующей терапии.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата детям и подросткам (до 18 лет) не установлены. Данных по применению препарата нет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата. Беременность или женщинам, планирующим беременность (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Не применять Эдарби с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м²).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
В каждом системно-органном классе побочные реакции указаны в порядке убывания их клинического значения.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны сосудистой системы: нечасто — гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея; нечасто — тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — спазмы мышц.
Общие нарушения: нечасто — утомляемость, периферические отеки.
Лабораторные исследования: часто — повышение уровня КФК в крови; нечасто — повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови/гиперурикемия.
Описание отдельных нежелательных реакций. Во время сочетанного применения Эдарби и хлорталидона частота повышения уровня креатинина в крови и гипотензии повышалась от нечасто до часто.
Во время сочетанного применения Эдарби и амлодипина частота развития периферических отеков повышалась от нечасто к часто, но была ниже, чем характерная для амлодипина в монотерапии.
Лабораторные исследования
Уровень креатинина в сыворотке крови. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии препаратом частота повышения уровня креатинина в сыворотке крови после лечения Эдарби не отличалась от таковой в группе плацебо. Одновременное применение Эдарби и мочегонных препаратов, например хлорталидона, приводило к более высокой частоте повышения уровня креатинина. Это наблюдение согласуется с известными фактами для других блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ. Повышение уровня креатинина во время сочетанного применения Эдарби и мочегонных препаратов связано с более выраженным снижением АД по сравнению с применением одного из этих препаратов. Большинство эпизодов повышения уровня креатинина носило временный характер либо не прогрессировало при продолжении лечения. После прекращения лечения уровень креатинина в большинстве случаев нормализуется самостоятельно.
Мочевая кислота. При применении Эдарби отмечено небольшое среднее повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови по сравнению с плацебо (10,8 мкмоль/л против 4,3 мкмоль/л).
Гемоглобин и гематокрит. В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии препаратом отмечено небольшое снижение уровня гемоглобина и гематокрита (около 3 г/л и 1 об.% соответственно). Этот эффект также отмечен при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

активация РААС. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности РААС (например пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью или стенозом почечной артерии), лечение препаратами, которые влияют на РААС (например ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II), связывали с возникновением острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, ОПН. Невозможно исключить возникновение подобных явлений при применении Эдарби.
Следует с осторожностью применять Эдарби для лечения пациентов с АГ и тяжелыми нарушениями функции почек, застойной сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии, поскольку опыт применения препарата для лечения таких пациентов отсутствует.
Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или нарушениями мозгового кровообращения ишемического характера может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Двойная блокада РААС. Сочетанное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому двойная блокада РААС вследствие сочетанного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае необходимости терапии двойной блокадой ее следует проводить под наблюдением врача и контролем функции почек, уровня электролитов и АД. Пациентам с диабетической нефропатией не следует принимать ингибиторы АПФ вместе с блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Трансплантация почек. На сегодня опыт применения Эдарби у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Нарушение функций печени. Применение Эдарби для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени не исследовали, поэтому этот препарат не рекомендуется назначать пациентам этой группы.
Артериальная гипотензия у пациентов с дефицитом ОЦК и/или солевым истощением. У пациентов с выраженным дефицитом ОЦК и/или солевым истощением (например пациентов с диареей, рвотой или пациентов, принимающих высокие дозы мочегонных препаратов) после начала лечения Эдарби может возникать симптоматическая гипотензия. До начала лечения необходимо принять меры для компенсации гиповолемии или начинать лечение под тщательным медицинским контролем. Также следует рассмотреть возможность назначения начальной дозы 20 мг.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом обычно отсутствует ответ на лечение гипотензивными лекарственными препаратами, механизм действия которых заключается в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, применение Эдарби у таких пациентов не рекомендуют.
Гиперкалиемия. Исходя из опыта применения других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, одновременное применение Эдарби с калийсберегающими мочегонными препаратами, калийсодержащими добавками, заменителями соли с содержанием калия или другими лекарственными средствами, которые способны повышать уровень калия в крови (например гепарин), может приводить к повышению уровня калия в крови пациентов с АГ. У пациентов пожилого возраста, с почечной недостаточностью, с сахарным диабетом и/или с другими сопутствующими заболеваниями риск гиперкалиемии (которая может быть летальной) возрастает. При необходимости следует контролировать уровень калия.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Лечение пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией требует особой осторожности.
Литий. Как и для других блокаторов рецепторов ангиотензина II, Эдарби не следует назначать одновременно с препаратами лития.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Препарат не следует применять у беременных или женщин, которые планируют беременность. Если во время лечения подтверждается беременность, применение препарата необходимо немедленно прекратить и назначить другое лекарственное средство, разрешенное к применению у беременных.
Данные по применению Эдарби у беременных отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.
Эпидемиологические данные не свидетельствуют о риске тератогенности в результате экспозиции ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности, однако незначительное повышение риска нельзя исключить. В связи с отсутствием контролируемых эпидемиологических данных относительно риска, связанного с блокаторами рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить этот риск для препаратов данного класса.
В случае если длительная терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II не является обязательной, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет более исследованный профиль безопасности для применения у беременных.
Терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II у женщин во II и III триместр беременности может привести к фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалиемии).
При необходимости применения блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ во II триместр беременности рекомендуется проведение УЗИ для определения функции почек и оссификации костей черепа у плода.
Следует тщательно наблюдать за младенцами, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II, на предмет развития гипотензии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кормления грудью. Препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью в связи с отсутствием соответствующих данных. Во время кормления грудью желательно начать альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.
Фертильность. Данные о влиянии азилсартана медоксомила на репродуктивную функцию человека отсутствуют. По результатам доклинических исследований, азилсартан не влиял на репродуктивную функцию самок и самцов крыс.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данных о применении препарата у детей (до 18 лет) нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Учитывая фармакодинамические характеристики препарата, азилсартан медоксомил может оказать незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Вместе с тем во время приема любого гипотензивного препарата необходимо знать о возможном возникновении головокружения или усталости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

комбинации, которые не рекомендованы
Литий. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечали обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и обратимое увеличение выраженности проявлений токсичности. С блокаторами рецепторов ангиотензина II возможен аналогичный эффект. В связи с отсутствием опыта одновременного применения азилсартана медоксомила и препаратов лития такое сочетание препаратов не рекомендуют. При необходимости одновременного назначения этих препаратов следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе >3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном применении НПВП (то есть селективных ингибиторов ЦОГ-2, например ацетилсалициловой кислоты в дозе >3 г/сут и неселективных НПВП) и блокаторов рецепторов ангиотензина II возможно ослабление выраженности гипотензивного действия последних. Кроме того, одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек и уровня калия в крови. Таким образом, рекомендуется в начале лечения обеспечивать адекватную гидратацию пациента и контроль функций почек.
Калийсберегающие мочегонные препараты, калийсодержащие добавки, заменители соли с содержанием калия и другие вещества, которые могут повышать уровень калия в крови. Калийсберегающие мочегонные препараты, калийсодержащие добавки, заменители соли с содержанием калия и другие препараты (например гепарин) при одновременном применении могут повышать уровень калия в крови. При необходимости следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Дополнительная информация. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при сочетанном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, ухудшения функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с монотерапией активным агентом РААС (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
В исследованиях применения азилсартана медоксомила или азилсартана в комбинации с амлодипином, антацидными препаратами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином и варфарином не зарегистрировано клинически значимых взаимодействий лекарственных препаратов.
Азилсартана медоксомил быстро гидролизуется эстеразами пищеварительного тракта и/или во время абсорбции до активного вещества азилсартана. Исследования in vitro указывают на низкую вероятность взаимодействий, основанных на угнетении эстераз.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. Исходя из фармакологических свойств, можно ожидать, что основными проявлениями передозировки будут симптоматическая гипотензия и головокружение. В контролируемых клинических исследованиях с участием здоровых лиц участники получали Эдарби в дозе до 320 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Эти дозы хорошо переносились участниками исследования.
Лечение. При развитии симптоматической гипотензии следует начинать заместительную терапию и контролировать основные показатели жизнедеятельности. Азилсартан не выводится с помощью гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте..
UA/CVM/1018/0009