Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, повидон (к 25), кросповидон, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полисорбат 80, гипромеллоза, макрогол 6000.

№  UA/3746/03/01 от 18.11.2020По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Урсодезоксихолевая кислота в небольшом количестве содержится в желчи человека. При пероральном применении она уменьшает насыщение желчи ХС путем торможения его абсорбции в кишечнике и снижения его секреции в желчь.
Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.
Применение у детей. Муковисцидоз. Доступна информация о клинических отчетах касательно длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Есть данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может понизить пролиферацию в желчных протоках, приостановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения в начале терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для более высокой эффективности лечение с применением урсодезоксихолевой кислоты следует начать сразу после уточнения диагноза муковисцидоза.
Фармакокинетика. При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тощей кишке и в верхнем отделе подвздошной кишки вследствие пассивного, а в терминальном отделе подвздошной кишки — активного транспорта. Степень абсорбции составляет 60–80%. После резорбции в кишечнике почти полностью конъюгируется в печени с аминокислотами глицином и таурином, а после этого выводится с желчью. Эффект первичного прохождения через печень составляет 60%.
В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. В то же время, отмечается относительное снижение уровня других, более липофильных, желчных кислот.
В кишечнике частично происходит бактериальное разложение на 7-кето-литохолевую кислоту. Литохолевая кислота гепатотоксична и в эксперименте способна вызывать повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека резорбируется только незначительная ее часть; эта часть сульфатируется и, таким образом, детоксицируется в печени, затем выводится с желчью и окончательно — с калом. Т_½ урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня.

ПОКАЗАНИЯ:

для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного камня.
Для симптоматического лечения больных первичным билиарным циррозом (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
Для лечения детей в возрасте 6–18 лет с гепатобилиарными расстройствами при муковисцидозе.

ПРИМЕНЕНИЕ:

не существует возрастных ограничений по применению таблеток Урсофальк.
Для пациентов с массой тела менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании таблеток Урсофалька, доступная лекарственная форма Урсофалька — суспензия.
Для лизиса ХС-конкрементов в желчном пузыре
Доза, приблизительно соответствующая 10 мг/кг массы тела в сутки (табл. 1).
Таблица 1

Таблетки следует принимать не разжевывая вечером, перед сном, с небольшим количеством жидкости.
Прием препарата следует проводить регулярно.
Необходимая продолжительность применения может составить 6–24 мес.
Если после 12 мес применения препарата уменьшения размера конкрементов не отмечено, дальнейшее продолжение терапии нецелесообразно. Эффективность терапии контролируют с помощью УЗИ или рентгенографического исследования каждые 6 мес.
Дополнительными исследованиями нужно проверять, не произошла ли со временем кальцификация конкрементов. При развитии кальциноза конкрементов лечение прекращают.
Для симптоматического лечения ПБЦ
Суточная доза зависит от массы тела и составляет 1.5–3.5 таблетки (14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела) (табл. 2).
В первые 3 мес лечения Урсофальк следует принимать в течение суток, распределив суточную дозу на 3 приема. При улучшении показателей функции печени дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.
Таблица 2

Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема.
Применение Урсофалька при ПБЦ может быть неограниченным во времени.
У пациентов с ПБЦ редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например может усилиться зуд.
В таком случае лечение следует продолжать, принимая сначала ½ таблетки Урсофальк 500 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (еженедельно суточную дозу повышать на ½ таблетки) до достижения назначенного режима дозирования.
Применение у детей. Для детей в возрасте 6–18 лет с муковисцидозом доза составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2–3 приема с последующим повышением до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.
Таблица 3

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
• Острое воспаление желчного пузыря или желчевыводящих путей.
• Непроходимость желчных путей (общего желчного протока или протока пузыря).
• Частые эпизоды печеночной колики.
• Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.

• Нарушение сократимости желчного пузыря.

• Цирроз печени в стадии декомпенсации.

• Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных протоков.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

оценка частоты побочных реакций основана на следующих данных: очень часто (1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи; неизвестно — невозможно оценить по имеющимся данным.
Со стороны ЖКТ: в ходе клинических исследований часто — кашицеобразный стул, диарея; при лечении ПБЦ очень редко — сильная боль в области правого подреберья.
Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко — кальциноз конкрементов, при лечении ПБЦ в развернутых стадиях очень редко отмечали декомпенсацию заболевания, которая частично регрессировала после прекращения лечения.
Реакции гиперчувствительности: очень редко — аллергические реакции, в том числе кожная сыпь, крапивница.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

таблетки Урсофальк необходимо принимать под наблюдением врача.
В первые 3 мес лечения ежемесячно, а затем каждые 3 мес следует контролировать функциональные печеночные показатели (АсАТ, АлАТ и гамма-глутамилтрансферазу).
Это позволяет определить наличие или отсутствие ответной реакции на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.
Применение для растворения желчных холестериновых камней. Через 6–10 мес после начала лечения с помощью пероральной холецистографии необходимо определить общий вид камня и вид закупорки желчного пузыря в положении пациента стоя и лежа на спине (УЗИ). Это необходимо для оценки терапевтического прогресса и своевременного выявления вероятной кальцификации желчных камней.
Препарат нельзя принимать больным с желчным пузырем, не визуализируемым рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или таким, у которых отмечают частые желчные колики.
Пациентки, принимающие Урсофальк, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг для растворения желчных камней, должны применять эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут вызывать образование камней в желчном пузыре (см. или кормление грудью).
Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии. Очень редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.
У пациентов с ПБЦ очень редко возможно увеличение выраженности симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таком случае дозу Урсофалька, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 500 мг следует снизить до половины таблетки Урсофалька 500 мг в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
В случае развития диареи следует снизить дозу; если диарея приобретает постоянный характер, лечение нужно прекратить.
Период беременности и кормления грудью. Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность.
Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты у беременных недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Урсофальк 500 мг не следует применять у беременных, если в этом нет необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат только при применении надежных методов контрацепции.
Рекомендуется применять негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсофальк, таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 500 мг для растворения камней в желчном пузыре, следует применять эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.
По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата у кормящих грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, находящихся на грудном вскармливании.
Дети. Для растворения желчных холестериновых камней и симптоматического лечения при ПБЦ. Нет возрастных ограничений для применения Урсофалька у детей. У детей с массой тела <47 кг и/или с трудностями глотания применяют препарат в форме суспензии.
Для лечения пациентов с гепатобилиарными нарушениями при муковисцидозе. Применяют у детей 6–18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не отмечено.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не следует применять препарат одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными средствами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит (оксид алюминия), поскольку эти препараты могут образовывать в просвете кишечника соединения с урсодезоксихолевой кислотой и нарушать ее абсорбцию, таким образом снижая эффективность. Если применение этих препаратов необходимо, следует принимать их за 2 ч до или через 2 ч после Урсофалька.
Урсофальк может повышать резорбцию циклоспорина из кишечника, что требует проведения мониторинга концентрации циклоспорина в крови, а при необходимости — коррекции его режима дозирования.
В отдельных случаях Урсофальк может уменьшать резорбцию ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев сочетанное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к незначительному повышению уровня розувастатина в плазме крови.
Урсодезоксихолевая кислота снижает С_max в плазме крови и AUC кальциевого антагониста нитрендипина. Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться повышение дозы нитрендипина. Исходя из этого, а также учитывая одно сообщение о взаимодействии с веществом дапсоном (уменьшение выраженности терапевтического эффекта) и из исследований in vitro, можно предположить, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует активность метаболизирующего препарат цитохрома Р450 3А4, который метаболизирует лекарственные средства. Однако индукция не наблюдается в хорошо разработанном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся известным субстратом цитохрома P450 3A.
Эстрогенные гормоны и средства, снижающие уровень ХС в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию ХС в печени и, следовательно, могут стимулировать билиарный литиаз, противодействующий урсодезоксихолевой кислоте, используемой для растворения желчных камней.
Поэтому при сочетанном применении средств, метаболизирующихся при участии фермента P450 3A, необходимо соблюдать осторожность и учитывать возможность возникновения потребности в коррекции дозы.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

в случаях передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при повышении дозы, поэтому большое ее количество экскретируется с калом.
При появлении диареи дозу необходимо снизить, а в случае постоянной диареи — терапию прекратить.
Лечение симптоматическое с восстановлением баланса жидкости и электролитов.
Дополнительная информация касательно особых групп пациентов. Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.