• аптека
Доксорубицин-Тева лиоф.д/пр.р-ра 10мг N1*
  • Доксорубицин-Тева лиоф.д/пр.р-ра 10мг N1*
  • Доксорубицин-Тева лиоф.д/пр.р-ра 10мг N1*
Рейтинг товара

Доксорубицин-Тева лиоф.д/пр.р-ра 10мг N1*

Доксорубицин-Тева лиоф.д/пр.р-ра 10мг N1*
срок годности до: 01.02.2019
Товар в наличии
18890грн
-
+
18890грн
итого:18890грн
купить
  • Вся продукция сертифицирована
  • доставка по Киеву от 200 грн.
  • Более 10000 медикаментов и сопутствующих товаров для красоты и здоровья
  • Доступные цены ,акции, скидки!
инструкцияотзывы

состав

действующее вещество: доксорубицин;

1 флакон содержит доксорубицина гидрохлорид 10 мг или 50 мг

вспомогательные вещества: лактоза.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: красная лиофилизированная и / или порошкообразный масса.

Фармакологическая группа

Инсектициды и репелленты средства. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты.Доксорубицин. Код АТХ L01D В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.

Доксорубицин является противоопухолевым средством. Клетки опухоли погибают, вероятно, в результате воздействия препарата на синтез нуклеиновых кислот, хотя точный механизм действия окончательно не выяснен. Предполагается следующий механизм действия Интеркаляция ДНК (что приводит к подавлению синтеза ДНК, РНК и белков), образование высокореактивных свободных радикалов и супероксидов, хелатирования двухвалентных катионов, угнетение Na-K АТФазы и связывания доксорубицина с определенными составляющими клеточной мембраны (в частности с мембранными липидами, спектрином и кардиолипиновые). Наибольшие концентрации препарата отмеченные в легких, печени, селезенке, почках, сердце, тонком кишечнике и костном мозге.

Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика.

После введения кривая вывода доксорубицина из плазмы является трехфазной с периодами полувыведения в 12 минут, 3,3 часа и 30 часов. Относительно длительный терминальный период полувыведения доксорубицина отражает его распределение в глубокий компартмент тканей. Лишь около 33-50% препарата с флуорисцентною или тритиевая меткой (или продуктов распада) определялось в моче, желчи и фекалиях в течение 5 дней после введения. Остальные доксорубицина и продуктов распада очевидно остается в тканях организма в течение длительного периода.

У пациентов с онкологическими заболеваниями доксорубицин восстанавливается до адриамицинолу, активной цитотоксической соединения. Такое восстановление очевидно катализируется цитоплазменных НАДФ-зависимыми Альдо-кеторедуктазамы, присутствующих во всех тканях и играют важную роль в определении общей фармакокинетики доксорубицина.

Микросомальные гликозидазы, присутствуют в большинстве тканей, расщепляют доксорубицин и адриамицинол до неактивных агликонив. Агликоны могут испытать О-деметилированию с последующей конъюгацией с сернокислым или глюкуронидов эфиром, выводятся с желчью.

показания

Лечения широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии, лимфомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности карциномы молочной железы и легких.

Противопоказания

Гиперчувствительность к доксорубицина или другим компонентам препарата, других антрациклинов или антрацендионами. Беременность, период кормления грудью.

Введение: персистирующая миелосупрессия и / или тяжелый стоматит, спровоцированный предыдущим лечением с применением цитотоксических средств и / или облучением (в том числе у пациентов с высоким риском кровотечения) острое системное инфицирования тяжелые нарушения функции печени тяжелая аритмия, тяжелые нарушения функции миокарда, острый инфаркт миокарда, недавно перенесенный инфаркт миокарда, острые воспалительные заболевания сердца;предшествующее лечение максимальными кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами.

Внутрипузырное введения: инвазивные опухоли, которые прорастают в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей, воспаление мочевого пузыря, проблемы с катетеризацией, гематурия.

Особые меры безопасности

Учитывая токсичность препарата следует соблюдать меры предосторожности:

  • персонал должен хорошо владеть техникой разведения и применения препарата
  • беременных женщин не следует допускать к работе с препаратом;
  • персонал, который работает с доксорубицином, должен использовать защитную одежду: очки, халат, одноразовые перчатки и маску;
  • для растворения препарата следует использовать соответствующую зону (лучше под ламинарным потоком воздуха). Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовым абсорбирующим бумагой с пластиковой основой;
  • все материалы, используемые для растворения, введение или уборки, в том числе перчатки, следует собрать в пакеты, предназначенные для высокотоксичных отходов, с целью дальнейшей высокотемпературной утилизации;
  • раствор, утечка или был разлит, следует развести раствором натрия гипохлорита (с 1% активного хлора), потом промокнуть и промыть водой;
  • все материалы, использованные для уборки, следует утилизировать, как указано выше;
  • в случае контакта препарата с кожей загрязненный участок следует тщательно промыть мылом с водой или раствором натрия бикарбоната. Однако при этом не следует использовать щетку;
  • в случае контакта препарата с глазами придерживайте веки и промойте глаза (глаза) большим количеством воды в течение не менее 15 минут. Затем обратитесь к врачу
  • всегда мойте руки после снятия перчаток.

Введение:

Содержимое флакона необходимо восстановить перед использованием 25 мл 9 мг / мл (0,9%) раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций до концентрации 2 мл / мг.

После восстановления доксорубицин можно вводить путем инфузии после разведения в диапазоне концентрации от 0,05 мг / мл до 0,5 мг / мл в 9 мг / мл (0,9%) раствора натрия хлорида для инъекций или в 50 мг / мл ( 5%) раствора глюкозы для инфузий с использованием инфузионного мешка, который изготовлен не из ПФХ. 

Содержимое флакона находится под отрицательным давлением. Во время растворения следует избегать образования аэрозоля, будьте особенно внимательны при вводе иглы во флакон. Избегайте вдыхания аэрозоля препарата во время разведения.

Флакон предназначен только для одноразового использования.

Неиспользованный раствор нужно утилизировать.

Внутрипузырное введения:

Доксорубицин инстиллируют с помощью катетера и оставляют в пузыре на 1-2 часа. В течение инстилляции пациенту следует изменять положение тела, так чтобы тазовая часть слизистой оболочки мочевого можно больше контактировала с раствором. Во избежание нежелательного разведения раствора мочой пациентов следует предупредить не употреблять напитков в течение 12:00 до инстилляции. После завершения инстилляции пациенту следует опорожнить мочевой пузырь.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение высоких доз циклоспорина приводит к увеличению сывороточных уровней и миелотоксичности доксорубицина, может потребоваться корректировка дозы. Циклоспорин ингибирует, так же как верапамил, CYP3A4 и Р-гликопротеин, может объясняться взаимодействием и приводить к увеличению нежелательных эффектов.

Кардиотоксический эффект доксорубицина усиливается предварительным или одновременным применением других антрациклинов или потенциально кардиотоксического препаратов (например, 5-фторурацила, циклофосфамида или паклитаксела), средствами, которые влияют на функцию сердца (такими как антагонисты кальция). В случае применения доксорубицина с вышеупомянутыми лекарственными средствами необходимо проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Применение трастузумаба в комбинации с антрациклинами (такими как доксорубицин) связано с высоким риском кардиотоксического эффекта. Одновременное применение антрациклинов и трастузумаба следует ограничить до проведения хорошо контролируемого клинического исследования с осуществлением мониторинга состояния сердца. Пациенты, которые ранее принимали антрациклины, также имеют риск возникновения кардиотоксичности при лечении с применением трастузумаба, несмотря на то, что риск ниже, чем в случае одновременного применения трастузумаба и антрациклинов.

Предшествующее лечение с применением лекарственных средств, влияющих на функцию костного мозга (например цитостатиков, сульфаниламидам, хлорамфеникола, фенитоина, производных амидопирина, антиретровирусных препаратов) может привести к тяжелым гематопоэтических нарушений. В случае необходимости дозирования доксорубицина следует скорректировать.Токсические эффекты, вызванные терапией с применением доксорубицина, могут расти в случае его применения в комбинации с другими цитостатиками (например цитарабину, цисплатина, циклофосфамида).

Гепатотоксический эффект доксорубицина может усиливаться другими видами лечения, которое имеет гепатотоксический эффект (например 6-меркаптопурин).

Ингибиторы цитохрома Р450 (например циметидин) также снижают клиренс из плазмы и увеличивают AUC доксорубицина, возможно, по такому же механизму, который предполагается в циклоспорина. Это может привести к увеличению нежелательных реакций. Напротив, индукторы цитохрома Р450 (например фенобарбитал и рифампицин) снижают уровень доксорубицина в плазме и, таким образом, могут приводить к снижению эффективности.

Доксорубицин является сильнодействующим радиосенсибилизуючим средством (радиосенсибилизатором), а анамнестический радиационный феномен, вызванный им, может угрожать жизни. Любые процедуры, связанные с лучевой , одновременно или последовательные, могут увеличивать кардиотоксическое или гепатотоксический эффект доксорубицина. Это также касается комбинированной терапии с применением кардиотоксического или гепатотоксический средств. Если терапия с применением доксорубицина проводится после лечения с применением циклофосфамида, это может не только увеличить кардиотоксический эффект, но и обострить геморрагический цистит.

Применение паклитаксела перед доксорубицином может привести к повышению концентрации доксорубицина и / или его метаболитов в плазме. Есть данные, позволяющие считать, что этот эффект ниже в случаях, когда антрациклин применяется перед паклитакселом.

Лечение с применением доксорубицина может привести к увеличению уровня мочевой кислоты в сыворотке, таким образом, может возникнуть необходимость в коррекции дозы средств, которые снижают уровень мочевой кислоты.

Доксорубицин может сократить перорально биодоступность дигоксина.

Абсорбция противоэпилептических средств (например карбамазепина, фенитоина, вальпроата) снижается после одновременного применения доксорубицина гидрохлорида.

Во время лечения с применением доксорубицина гидрохлорид пациентам не следует проводитьвакцинацию , а также следует воздерживаться от контактов с лицами, недавно проходили вакцинацию против полиомиелита.

Доксорубицин связывается с гепарином и 5-фторурацилом . Таким образом, возможно выпадение в осадок или прекращения действия обоих веществ.

Повышение или отсутствие изменения показателя AUC доксорубицина наблюдалось при совместном применении с сорафениба в дозе 400 мг два раза в сутки. Клиническая значимость этих данных не известна.

особенности применения

Доксорубицин следует применять только под наблюдением врача, опытного в проведении цитотоксической терапии. Также во время лечения пациентов следует установить внимательное наблюдение.

Доксорубицин не следует вводить внутримышечно, подкожно, перорально или интратекально.

До начала лечения препаратом Доксорубицин-Тева следует пролечить такие острые токсические последствия предыдущего курса лечения, как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и инфекции.

У пациентов с ожирением (то есть более 130% «идеальной») системный клиренс доксорубицина снижается.

Необходимо проводить тщательный контроль возможных осложнений, в частности, у пациентов пожилого возраста, пациентов, имеющих в анамнезе сердечные заболевания или в которых подавлена ​​функция костного мозга, или у пациентов, имеющих в анамнезе лечения с применением антрациклинов или принимавших облучения в медиастинальной зоне .

Перед или во время лечения с применением доксорубицина рекомендуется проводить такие обследования (частота проведения обследований зависит от общего состояния пациента, от дозы и от сопутствующего лечения):

  • рентгенограмма легких, грудной клетки и ЭКГ;
  • мониторинг функции сердца (фракции выброса левого желудочка, например с помощью ЭКГ, УЗИ сердца и многоканальной радионуклидной ангиографии)
  • ежедневное обследование ротовой полости и глотки на наличие изменений слизистой оболочки;
  • анализы крови: гематокрит, тромбоциты, дифференциальный анализ на определение уровня лейкоцитов, СГПТ (SGPT), СГОТ (SGOT), ЛДГ (LDH), билирубина, мочевой кислоты.

Пациентов необходимо проинформировать о возможном покраснение мочи во время лечения.

Часто возникают такие тяжелые осложнения, как тошнота, рвота, воспаление слизистых оболочек.

Кардиотоксичность.

В случае превышения максимальной кумулятивной дозы (для взрослых - 550 мг / м 2 поверхности тела, в случае предварительного облучения грудной клетки или при сопутствующей терапии с применением алкализуючих средств - 400 мг / м 2 поверхности тела) показатель АНТРАЦИКЛИНАМИ-индуцированной кардиомиопатии быстро растет даже при отсутствии факторов риска. Однако в отдельных случаях каридотоксичнисть наблюдалась в случае применения более низких общих доз. После применения кумулятивной дозы 550 мг / м 2 поверхности тела пациенты имеют риск развития тяжелой сердечной недостаточности.

Необходимо принимать во внимание кумулятивную дозу, если лекарственное средство применяется для лечения детей, которые, в целом, переносят низкие общие дозы и которым проводилась дополнительная радиотерапия, и в которых сопутствующая терапия приводит к особенно высокого риска развития поздней кардиотоксичности с вентрикулярной дисфункцией, сердечной недостаточностью и / или аритмией, угрожающей жизни. Девочки по сравнению с мальчиками более склонны к развитию замедленного кардиотоксичности после лечения с применением доксорубицина.

Особую осторожность следует соблюдать также при лечении детей до 2 лет и пациентов, которые до этого проходили лечение сердечных заболеваний (коронарное заболевание сердца, сердечная недостаточность), а также принимали гипертермические препараты.

Лечение антрациклинами ассоциированное с риском кардиотоксичности, что может манифестировать в виде ранних (острых) и поздних (отсроченных) проявлений.

Ранние (острые) проявления кардиотоксичности. Ранние проявления кардиотоксического влияния препарата в первую очередь заключаются в синусовой тахикардии и / или изменения ЭКГ, такие как неспецифические изменения интервала и зубцов ST-T, суправентрикулярная тахиаритмия и желудочковая тахикардия, брадикардия, также могут наблюдаться AV-и блокада ножек пучка Гиса. Эти проявления в большинстве случаев не вызывают возникновения поздней кардиотоксичности в дальнейшем, имеют незначительное клиническое значение и не становятся причиной прекращения лечения доксорубицином.

Поздние (отсроченные) проявления кардиотоксичности. Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается в поздние сроки курса лечения доксорубицином или через 2-3 месяца после окончания лечения, однако были сообщения о возникновении поздних проявлений в период от нескольких месяцев до года. Отсроченная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и / или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, гидроторакс и ритм галопа. Также отмечены случаи, такие как перикардит / миокардит. Летальные проявления застойной сердечной недостаточности являются тяжелой формой индуцированной антрациклинами кардиомиопатии, которые определяют кумулятивную дозообмежуючу токсичность препарата.

Контроль сердечной функции. Функцию сердца следует оценивать до начала лечения Доксорубицин-Тева и контролировать ее в течение курса лечения с целью уменьшения риска развития тяжелых нарушений со стороны сердца. Самой яркой особенностью развития кардиомиопатии является снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Риск может быть уменьшен при регулярном мониторинге фракции выброса левого желудочка в течение курса лечения с прекращением применения препарата при первых признаках ухудшения функции сердца. Надлежащие количественные методы для регулярной оценки функции сердца (величины фракции выброса левого желудочка) включают многоканальную радиоизотопную ангиографию (MUGA) или эхокардиографию (ЭхоКГ). Рекомендовано оценить исходное состояние сердца с помощью ЭКГ и MUGA или ЭхоКГ, в частности у пациентов, имеющих факторы риска развития повышенной кардиотоксичности. Регулярное определение фракции выброса левого желудочка с помощью MUGA или ЭхоКГ особенно важно при применении высоких кумулятивных доз антрациклинов. Оценка должна проводиться с помощью одного и того же метода в течение всего периода наблюдения. Необходимо проводить исследования фракции выброса левого желудочка до начала лечения и повторять его после каждой кумулятивной дозы около 100 мг / м 2 , а также в случае возникновения клинических признаков сердечной недостаточности. В таких случаях следует с осторожностью назначать длительное лечение с применением доксорубицина. Риск возникновения кардиотоксичности возрастает у пациентов, проходивших предварительное или сопутствующее лечение с применением других потенциально кардиотоксического средств, таких как внутривенное применение высоких доз циклофосфамида, медиастинальные облучения или применения соединений, родственных антрациклинами, таких как даунорубицин.

Сообщалось о развитии тяжелой аритмии во время или через несколько часов после введения доксорубицина.

Изменения в показателях ЭКГ, такие как подавление или отрицательная Т-волна, уменьшение сегмента ST или аритмии, обычно являются признаками острого, но кратковременного (оборотного) токсического эффекта но не считаются показаниями к прекращению терапии с применением доксорубицина. Однако снижение амплитуды QRS-волны и удлинения временного систолического интервала считаются важнее признаком антрациклин-индуцированной кардиотоксичности.

Факторы риска развития кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, ранее проведенную или сопутствующую лучевую терапию средостения или перикардиальной области, предшествующую терапию другими антрациклинами или антраценедионами, одновременное применение препаратов, обладающих способностью подавлять сократительную функцию сердца, или кардиотоксического препаратов (например трастузумаба) . Антрациклины, в том числе доксорубицин, не следует назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами, кроме случаев, когда есть возможность тщательного контроля функции сердца. Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длинным периодом полувыведения, такими как трастузумаб, также маютть повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28,5 дня, и препарат может продолжать циркулировать в крови до 24 недель. Поэтому следует избегать лечения антрациклинами течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом, если возможно. Если антрациклины назначают раньше этого срока, следует тщательно контролировать функцию сердца.

Функцию сердца следует особенно тщательно контролировать у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы, а также имеющих факторы риска. Однако доксорубицин может вызвать проявлений кардиотоксичности при применении низких кумулятивных доз при наличии или даже отсутствии указанных факторов риска.

У детей и подростков выше риск возникновения проявлений удаленной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина. Вероятность кардиотоксичности у женщин больше, чем у мужчин. Для контроля такого влияния препарата рекомендованы дальнейшие кардиологические обследования.

Существует вероятность того, что токсическое воздействие доксорубицина и других антрациклинов или антраценедионами может быть аддитивным.

Сообщалось о возникновении острых серьезных аритмий во время или в течение нескольких часов после применения доксорубицина.

Симптомы сердечных заболеваний могут также проявляться во время беременности у женщин, которые в прошлом лечили доксорубицином (до 20 лет), даже если раньше у них не было признаков нежелательных явлений со стороны сердца. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности и отека легких. Женщины, которых в прошлом лечили доксорубицином, забеременев, должны наблюдаться на предмет нежелательных явлений со стороны сердца.

Гематологическая токсичность. Доксорубицин может привести к миелосупрессии. Перед каждым циклом и в период применения доксорубицина следует оценивать гематологический профиль, включая лейкоцитарную формулу. Дозозависимая оборотная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) являются основными проявлениями гематологического токсического воздействия доксорубицина и частой острой дозообмежуючою токсичностью препарата. Лейкопения и нейтропения, как правило, достигают максимума на 10-14-й день после введения препарата количество лейкоцитов / нейтрофилов возвращается к норме в большинстве случаев на 21 день. Также могут возникать тромбоцитопения и анемия. Клиническими проявлениями тяжелой миелосупрессии является лихорадка, инфекции, сепсис / септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или смерть. При наличии тяжелой миелосупрессии доксорубицин применять нельзя.

Контроль показателей крови. Перед началом каждого цикла лечения необходимо делать дифференциальный анализ крови на уровень лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Угнетение костного мозга, вызванное применением доксорубицина гидрохлорид, прежде всего влияет на показатели уровня лейкоцитов он требует тщательного мониторинга, поскольку тяжелое нарушение функции костного мозга может привести к возникновению суперинфекции и кровотечений. Возможно развитие тяжелой лейкопении при применении доз, рекомендованных для лечения солидных опухолей (при лечении с применением полной дозы доксорубицина гидрохлорид ожидается уровень лейкоцитов 1000 / мм 3 или меньше). Лейкопения всего проявляется на 10-14-й день после начала лечения, и в большинстве случаев уровень лейкоцитов возвращается к норме на 21-й день. Лечение нельзя или продолжать, если уровень полинуклеарные лейкоцитов составляет менее 2000 мм 3 . В случае лечения острого лейкоза этот показатель может быть меньше, в зависимости от обстоятельств. Кроме того, необходимо делать регулярное гематологическое исследование в связи с риском развития вторичного лейкоза после лечения с применением противоопухолевых средств. Ремиссия острого лейкоза может достигаться при диагностики на ранней стадии и лечение с помощью соответствующей схемы химиотерапии.

Вторичный лейкоз. Вторичный лейкоз с прелейкемической фазой или без нее отмечался у пациентов, лечившихся антрациклинами. Вторичный лейкоз чаще развивается в случае применения таких препаратов в сочетании с ДНК-повреждающими антинеопластическими средствами, когда пациенты тяжело перенесли предыдущее лечение цитотоксическими препаратами или при повышении доз антрациклинов. При таких лейкозах латентный период может длиться от 1 до 3 лет.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Доксорубицин проявлял генотоксические и мутагенные свойства в тестах in vitro и in vivo. У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие в течение времени применения препарата. Доксорубицин может вызвать аменорею. Овуляция и менструальный цикл возвращаются к норме после завершения терапии, хотя возможно преждевременное наступление менопаузы.

Доксорубицин проявляет мутагенные свойства и может вызвать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть постоянными; однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращалась к норме. Это может происходить через несколько лет после завершения терапии. Мужчины в период лечения доксорубицином должны применять эффективные средства контрацепции.

Женщинам не следует планировать беременность еще в течение 6 месяцев после завершения терапии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Доксорубицин имеет эметогенные свойства. Рекомендуемая противорвотное терапия. Доксорубицин не назначают при воспалениях, язвах, диареи.

Функция печени. Основным путем выведения доксорубицина является гепатобилиарной системы.Перед началом применения доксорубицина и в период терапии следует проводить общий уровень билирубина в сыворотке крови, уровни АСТ, АЛТ, ЛФК. У пациентов с повышенным уровнем билирубина может наблюдаться замедленный клиренс с ростом общей токсичности. Таким пациентам рекомендованы меньшие дозы препарата. Пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени не следует назначать доксорубицин. Сообщалось о серьезной гепатотоксичности (иногда летальную) у пациентов, ранее получавших радиационной терапии в медиастинальной области. До и во время терапии с применением доксорубицина следует оценивать общий уровень билирубина в сыворотке крови.

Функция почек. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы.

Др. Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых препаратов. Наблюдались случаи усиления проявлений цистита, индуцированного циклофосфамидом, усиление гепатотоксического действия 6-меркаптопурину, а также токсическое воздействие лучевой терапии на миокард, слизистую, кожу и печень.

При применении цитотоксических средств (в том числе доксорубицина) иногда могут возникать тромбофлебиты и тромбоэмболии, в том числе эмболии легочных сосудов (в некоторых случаях летальной).

Синдром лизиса опухоли. Во время лечения может расти уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.Доксорубицин может вызвать гиперурикемией как следствие экстенсивного катаболизма пуринов, сопровождающий быстрый лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли), индуцированный препаратом. Поэтому после начала лечения в крови следует определить уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина. Гидратация, алкализация мочи и профилактика гиперурикемии аллопуринолом могут свести к минимуму вероятность осложнений синдрома лизиса клеток.

Вакцинация. Применение живых или живых ослабленных вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии, в том числе доксорубицином, может привести к серьезным, вплоть до летальных, инфекций. Следует избегать прививки живой вакциной у пациентов, применяющих доксорубицин. Нейтрализована или инактивированная вакцина может быть назначена, но ответ на такую ​​вакцинацию может быть слабая.

Реакции в месте введения. В случае выполнения инъекции в сосуды малого диаметра или в случаях повторных инъекций в одну и ту же вену может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендаций по технике введения препарата помогает минимизировать риск флебита / тромбофлебита в месте инъекции.

Внутрипузырное введение доксорубицина может привести к возникновению симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затрудненное мочеиспускание, гематурия, ощущение дискомфорта в области мочевого пузыря, некроз стенки пузыря) и спазма мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам катетеризации (например, при обструкции уретры через объемные внутрипузырного опухоли).

Внутриартериальное применения доксорубицина (транскатетерная артериальная эмболизация) может применяться для локализованной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печени. Внутриартериальное введение может вызвать (кроме проявлений системной токсичности, качественно подобных тем, что наблюдаются при введении доксорубицина) язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, в результате рефлюкса препарата в артерии желудка) и сужение желчных протоков вследствие медикаментозно индуцированного склерозирующего холангита.Этот путь введения может привести к распространенному некроза тканей в зоне перфузии.

Радиотерапия. Особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов, ранее принимавших радиотерапию, принимающих радиотерапию в настоящее время или в которых запланировано прохождение радиотерапии. Такие пациенты имеют риск возникновения местных реакций в поле излучения (анамнестический радиационный феномен) в случае использования доксорубицина. В связи с этим сообщалось о тяжелой, иногда с летальным исходом, гепатотоксичность.

Предварительное облучение средостения увеличивает кардиотоксический эффект доксорубицина.Кумулятивную дозу 400 мг / м 2 нельзя превышать особенно в этом случае.

Экстравазация. Экстравазация доксорубицина при инъекции может вызвать локальную боль, тяжелое поражение тканей (образование пузырьковидные высыпаний, тяжелый целлюлит) и некроз. Если во время введения препарата появляются проявления экстравазации, то инфузию следует немедленно прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Доксорубицин оказывает вредное фармакологическое воздействие на течение беременности и / или плод / новорожденного.

Доксорубицин не применяется в период беременности. Если женщина получает доксорубицин в период беременности или беременеет в период лечения, ее следует предупредить о потенциальной угрозе для плода. Женщинам детородного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения. Женщины и мужчины должны применять эффективные средства контрацепции после прекращения лечения в течение 6 месяцев.

Доксорубицин секретируется в грудное молоко. Женщинам не следует кормить грудью в период лечения доксорубицином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние доксорубицина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не установлено. Хотя через частое появление тошноты и рвоты не рекомендуется управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Доксорубицин не следует вводить внутримышечно, подкожно, перорально или интратекально.Доксорубицин вводят внутривенно и внутриартериально или в виде внутрипузырном инстилляции.Нельзя применять доксорубицин как антибактериальное средство.

Доксорубицин 0,2% не является взаимозаменяемым с липосомальной формами доксорубицина гидрохлорида.

Внутрипузырное введение доксорубицина является альтернативным способом введения при лечении поверхностного рака мочевого пузыря, в том числе переходно-клеточной карциномы, папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ , или в качестве адъювантной терапии низкодифференцированные рака мочевого пузыря и после трансуретральной резекции.

Внутривенное применение. Общая доза доксорубицина на цикл может быть разной, в зависимости от определенной схемы лечения (например, при монотерапии или в комбинации с другими цитотоксическими препаратами) и показаний.

Доксорубицин вводят путем инфузии со свободным потоком жидкости (на 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы) в течение не менее 3, но не более 10 минут, чтобы минимизировать риск тромбоза или перивенозной экстравазации. Введение путем струйной инъекции не рекомендуется в связи с риском экстравазации, которая может наблюдаться даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу.

Доза обычно рассчитывается на основе площади поверхности тела. При монотерапии рекомендованная стандартная начальная доза доксорубицина на цикл для взрослых составляет 60-90 мг / м 2 площади поверхности тела. Общую стартовую дозу на цикл можно ввести за один раз, разделить на три введения в течение трех последовательных дней или вводить двух раз в 1-й и 8-й день. При нормализации состояния после влияния препарата (особенно после угнетения функции костного мозга и стоматита), каждый следующий курс лечения можно повторять каждые 3-4 недели.

Если препарат применяется в сочетании с другими противоопухолевыми средствами, которые могут усиливать токсическое воздействие, может потребоваться уменьшение дозы доксорубицина до 30-40 мг / м 2 каждые три недели.

Если дозу рассчитывают исходя из массы тела, следует вводить 1,2-2,4 мг / кг препарата в виде разовой дозы каждые три недели. Наблюдалось, что при введении доксорубицина в виде разовой дозы каждые три недели в значительной степени уменьшаются проявления неблагоприятного токсического воздействия, мукозита. Однако некоторые специалисты считают, что распределение дозы для введения в течение трех последовательных дней (0,4-0,8 мг / кг или 20-25 мг / м 2 в день) обеспечивает большую эффективность, хотя за счет большей токсичности.

Было показано, что еженедельное применение доксорубицина эффективное так же, как и введение 1 раз в три недели. Рекомендуемая доза составляет 20 мг / м 2 1 раз в неделю, хотя объективная реакция наблюдалась при 6-12 мг / м 2 . При еженедельном применении уменьшается кардиотоксичность.

Не следует превышать кумулятивную дозу 450-550 мг / м 2 (включая комбинацию с другими противоопухолевыми средствами, например даунорубицина). Для пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца, которые получают средостения лучевую терапию, пациентов, предварительно лечились алкилирующими агентами, и пациентов из групп повышенного риска (пациенты, страдающие артериальной гипертензией уже более 5 лет, с предварительным коронарными, клапанными или миокардиальной сердечными нарушениями в возрасте 70 лет) рекомендуемая максимальная кумулятивная доза не должна превышать 400 мг / м 2 .

Может потребоваться снижение дозы для пациентов, ранее получавших лечение другими цитотоксическими препаратами. Введение меньшей дозы также может потребоваться для детей, пациентов с ожирением и лиц пожилого возраста.

Уменьшение начальных доз или увеличение интервалов между циклами может быть целесообразным для пациентов, которые тяжело перенесли предыдущие курсы лечения, или больных с неопластической инфильтрацией костного мозга (см. Раздел «Особенности применения»).

Внутриартериальное введения . Внутриартериальное введение применялось при попытках усилить локальную активность при низкой общей дозе и, таким образом, уменьшить общую токсичность.Следует отметить, что такая техника очень рискованная и может привести к распространенному некроза перфузируемой ткани, если не принять соответствующих мер. Дозы и интервалы введения при внутриартериальному применении могут быть разными. Внутриартериально препарат должны вводить только специалисты с достаточным опытом выполнения таких инъекций.

Внутрипузырного ин

Этому товару ещё не оставил отзыва, будь первым!

Написать отзыв
Оцените товар
Ф.И.О *
Email
Ваш отзыв *